2023年2月，张力老师课题组在《Science Advances》发表了一篇名为《A gut-brain axis mediates sodium appetite via gastrointestinal peptide regulation on a medullahypothalamic circuit》的文章（文章影响因子：13.6）。作者发现在机体钠缺乏的情况下，胃肠道内分泌细胞释放的消化道激素——胰泌素（SCT），它对诱导盐的食欲是必不可少的。这篇文章证明了 SCT 通过肠-脑轴响应盐缺乏并刺激盐摄入。

该文章的实验过程使用了不少瑞沃德的设备，其中瑞沃德2002W缓释泵起了不小作用。瑞沃德植入式缓释泵是利用渗透压作为动力，将泵内储存的药液按照恒定的速度泵出，泵体埋置于动物体内实现长时间持续给药的微型装置。

我们很荣幸对文章通讯作者张力老师、文章第一作者刘彧初博士进行了专访。

▲ 文章在Science Advances页面

今年您的课题组发表了《A gut-brain axis mediates sodium appetite via gastrointestinal peptide regulation on a medullahypothalamic circuit》这篇文章，在行业内引起了不小的反响。能简要介绍一下吗？

盐的体内平衡是由神经回路和外周内分泌因子共同调控的。胃肠道是电解液吸收的主要部位之一，但其在调节钠摄入量方面的潜在作用尚不清楚。

在这篇文章的实验中，我们发现在机体钠缺乏的情况下，胃肠道内分泌细胞释放的消化道激素——胰泌素（SCT），它对诱导盐的食欲是必不可少的。SCT作为神经基质，激活孤立束核内的特异性受体，进而激活下游下丘脑室旁核，导致钠摄入量增加。这篇文章证明了 SCT 通过肠-脑轴响应盐缺乏并刺激盐摄入。

▲ 文章标题页面

这篇文章的研究切入点非常创新，水盐平衡和大家生活饮食息息相关。从文章内容上也看到工作量非常多，能简要介绍一下做的研究工作吗？

我们使用了脑立体定位仪对目标脑区做定位、病毒注射，用光纤记录系统检测AAV-DIO-ChR2和AAV-DIO-eNpHR3.0病毒表达的荧光信号，使用2002W缓释泵+脑输注配件包泵送胰泌素（SCT）抗体，还有行为学训练试验、体外电生理、免疫荧光染色等等。

我留意到您说使用了缓释泵来进行小鼠给药，采用缓释给药方式替代注射给药方式确实是近些年来的趋势，它在这次文章的实验中主要解决了什么问题？

鉴于钠缺乏（Na-D）作用下脑脊髓液(CSF)中胃肠道胰泌素（SCT）水平升高，我们研究了SCT介导盐摄入的神经机制。

在这个过程中，使用瑞沃德2002W缓释泵运输SCT抗体到小鼠脑室，阻断SCT通路后，发现小鼠对生理盐水的摄入量和偏好降低了，表明脑-胃肠道胰泌素受体（SCTR）在盐稳态中的作用。

▲ 使用缓释泵进行小鼠给药

听起来缓释泵的作用挺大的，之前是怎么做的呢？

我们的实验需要在脑内注射胃肠道胰泌素抗体（SCTR），抗体需要通过血脑屏障在脑内发挥作用，进而进行胃肠道胰泌素（SCT）通路被阻断后小鼠行为学检测。因为SCT给药之后需要马上进行检测，之前使用的是脑室注射（ICV） 注射，需要提前埋管，埋管操作及埋管后的 ICV 注射都需要在老鼠麻醉状态下进行。

由于我们使用的是气体麻醉，在ICV注射给药完成后需要一段时间等待老鼠清醒，就没有办法及时做到的行为学检测。同时，因老鼠给药的时间不一样、麻醉程度不一样等原因，我们没有办法对下一步的行为学检测进行定量，就会影响实验操作的一致性。

使用瑞沃德缓释泵就只需要一次埋置后持续稳定给药，老鼠就会一直处于清醒状态，随时可以进行行为学检测，省去了等待老鼠清醒时间。所以我们在多方评估之后选择了缓释泵给药方式。

▲ 使用缓释泵进行小鼠给药过程

听起来，缓释泵确实是个更好的选择。

从药理学上来说，缓释泵主要的特点是慢性的持续的给药，而且给药的部位也很多。缓释泵本身并不只是脑部给药，我们把缓释泵埋置入皮下，通过导管连接了脑部注射针，实现了缓释泵脑部给药，实际上其他部位以及全身给药都可以实现。

就神经科学的研究来说，缓释泵相比于ICV有比较大的优势。以 ICV 注射为例，绝大部分动物是需要麻醉的，一旦麻醉之后，动物的行为学就会产生很大的问题，即使是用气麻的情况下，对于动物的行为的影响其实还是有的。

所以瑞沃德的缓释泵对我们课题组的实验来说是一个更好的选择，它稳定的、持续性的给药方式相比于ICV注射更有优势。

这是第一次使用瑞沃德的缓释泵吗？

那倒不是，我们有不少实验都是用的瑞沃德的缓释泵，实验室里也时常有交流，觉得缓释泵埋置的方法很简单，也方便。将缓释泵埋置在老鼠体内，老鼠恢复的时间也不会很长，对实验提供不少便利。

我们跟瑞沃德合作已经挺久的了，除了缓释泵，定位仪也是瑞沃德的，前段时间又购买了三四台定位仪。瑞沃德的产品并不比国外大牌差。包括RWD培训班、展会和线上直播这些，有机会我们也会展开更多合作。

我们也很荣幸瑞沃德的产品能在科研道路上为您的实验室贡献一份力。

神经科学的科研之路任重而道远，站在您的角度，有什么建议可以分享给现在的科研年轻人吗？

对于很多做科研的研究生，我的建议是思路要开阔，特别是到了博士之后，如有机会能自己设计课题，一定要打开思路。不光是神经科学，实际上现在整个生命科学领域，不同器官间的交互作用非常常见。以神经科学为例，现在很多课组都在做脑和外周器官的交互作用研究，我们发表的这篇文章也是从这个角度入手的。

在传统意义上，西医的解剖学把每一个器官/组织单独拿出来做解剖和研究，后续生命科学的发展可能会回归整体，要系统化地去看，就是把不同的器官看成一个整体去解析生命现象和生理功能。我觉得这是生命科学近二十年的趋势，在未来这个趋势也会持续。

所以，在自己的领域中做了一定研究之后，要更多地去了解其他的领域，如其他组织、器官的进展，会给自己带来新的启示。现在的科研年轻人有更好的条件可以学习，其实是有机会比你的导师走得更远，所以还是可以多去了解、尝试新的领域。我们课题组近几年要做的方向，也是往这种器官的交互作用这个角度去考虑。

谢谢老师的分享，令我们受益匪浅，瑞沃德也会把这个建议分享给更多的科研年轻人。在未来，我们也将不忘初心、创新研发，严格把控产品质量，为生命品质的提升贡献智慧和力量。

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