医疗器械网(120med.com)欢迎您!

| 登录 注册
网站首页-资讯-专题- 微头条-话题-产品库- 品牌库-搜索-供应商- 展会-招标-采购- 社区-知识-技术-资料库-直播- 视频-课程

技术中心

当前位置:医疗器械网> 技术中心>EAD Talk | 基于脂质分子可变域组合分子结构驱动的磷脂酰胆碱(PCs)双键位置异构体UPLC-MS/MS定性、定量策略

EAD Talk | 基于脂质分子可变域组合分子结构驱动的磷脂酰胆碱(PCs)双键位置异构体UPLC-MS/MS定性、定量策略

来源:SCIEX      分类:应用方案 2024-02-29 09:43:00 21阅读次数



作者:铁偲,崔馨戈,张志军,耿祎聪,刘婷,戎晓娟,郑昕

通讯单位:北京协和医院临床药理研究中心,中国矿业大学(北京)

合作单位:新疆维吾尔自治区药物研究所, 中国

论文DOI:

https://doi.org/10.1021/acs.analchem.3c04032


研究成果简介:


中国矿业大学(北京)铁偲团队与北京协和医院临床药理研究中心郑昕团队基于 QTRAP 5500 LC-MS/MS构建了脂质分子化学结构驱动保留时间预测算法的磷脂酰胆碱(PCs)分子异构体鉴定策略。通过对PCs分子可变结构单元的分析,穷举样本中可能的PCs分子结构;并基于神经网络算法预测全部PCs分子的油水分配系数及保留时间窗口,以此为依据开展样本中PCs双键位置异构体的鉴定。


通过对照品以及 ZenoTOF 7600中EAD(Electron activated dissociation,电子激活解离)碎裂(or解离)模式在PCs结构的双键位置产生特征“V”型碎片分布的特点,对鉴定的PCs异构体进行了交叉验证。基于该方法在大鼠肺组织样本中共计鉴定出分属于35种分子组成的130种PCs异构体,并发现了在尘肺造模过程中含相同酰基组成的PCs分子分布的高度相关性。相关成果最近以“A Novel Structure-Driven Predict-to-Hit Strategy for PC Double Bonds Positional Isomers Identification Based on Negative LC-MRM Analysis”为题,在线发表于分析化学领域著名学术期刊Analytical Chemistry(IF: 7.4)。



文中大鼠肺组织样本的实验结果表明:双键位置是脂质分子参与体内生命过程调控的重要特异性依凭,通过对PCs双键位置异构体在生理、病理调控过程中表达含量情况的研究,将为进一步揭晓脂质分子的生物功能提供必要的基础数据。另一方面,该分析策略有效提升了PCs双键位置异构体鉴定的效率,增强了检测灵敏度,保证了异构体定量的可靠性,极大降低了开展脂质分子双键位置异构体生物功能探索的门槛。



脂质分子酰基双键位置异构精细鉴定:


脂质作为四种基本生命物质之一,其分子结构上具备普遍的同分异构现象。近20年来,伴随着质谱技术的快速发展,脂质组鉴定和定量经历了一个高速发展过程。受制于传统的CID(碰撞诱导解离)碎裂技术无法提供有效的碎片信息,脂质分子结构中酰基组成的鉴定,特别是酰基中双键位置的鉴定,长期以来都是分析化学家努力攻克的难题。近年来,包括OzID, UVPD, EIEIO, MAD, RDD等在内的气相反应技术被陆续开发出来,用于脂质分子双键位置异构的鉴定,使得酰基双键位置的探索向前迈进一大步。


文中使用 ZenoTOF 7600的EAD碎裂技术中的EIEIO (KE>=10 eV,Electron Impact Excitation of Ions from Organics)模式对色谱分离的PCs双键位置异构体进行全面解离,通过碎片分析,从而确定双键位置。在EIEIO MS/MS谱图,PCs的酰基脂肪链双键位置的碎片会出现独特的“V”型强度分布,使用该特征能够对PCs酰基双键异构体进行快速且准确鉴定。从而实现了对本文开发的鉴定策略的交叉验证,一致的结果证明了该发现策略的可靠性。


EIEIO碎裂模式下的“V”型强度分布是双键位点鉴定的显著特征。下图中可以观察到EIEIO碎片离子从[PC+H-CH3]+开始,会出现一系列相差CH2 (14.014 Da)的碎片离子。对于不饱和PC,由于酰基碳碳双键很难断裂形成碎片离子,故其碎片离子强度明显低于其邻近位置的单键断裂碎片强度;所以在EIEIO MS/MS谱图中,碳碳双键位置呈现出独特的“V”型强度分布,适用于双键位置的准确鉴定。



ZenoTOF 7600 

液质联用系统及EAD技术简介:


ZenoTOF 7600由公司在2021年推出,不但包含传统的CID碎裂模式,还包含EAD碎裂模式。EAD碎裂模式和CID碎裂模式因其碎裂原理不同,两者碎片表现出强互补性,为结构的准确鉴定提供了进一步完善的解决方案。


ZenoTOF 7600及EAD图片来源:中国官方网站


ZenoTOF 7600的EAD碎裂技术,最大的应用特点就是:EAD的电子动能(KE,Electron Kinetic Energy,EAD参数)可调,保证了EAD技术可以在一台仪器上实现ECD(Electron Capture Dissociation)、Hot ECD(Hot Electron Capture Dissociation)和EIEIO三种裂解方式,从而使其能真正做到大分子和小分子应用的全兼容。EAD碎裂模式被广泛应用到肽段同分异构体、蛋白翻译后修饰、二硫键位点鉴定和小分子结构鉴定等定性、定量领域,为科学的进步发挥了独特作用。


EAD原理图来源:EAD (Electron activated dissociation) 电子活化解离应用案例


应用文集注册获取

白皮书-电子活化解离 一种全新质谱分析模式


EAD (Electron activated dissociation) 

电子活化解离应用案例


扫码注册获取以上资料


声明:版权为 所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权, 转载时须注明「来源:」。申请授权转载请在该文章下“写留言”。

   喜欢就点在看

标签:

参与评论

全部评论(0条)

获取验证码
我已经阅读并接受《医疗器械网服务协议》

推荐阅读

版权与免责声明

①本文由医疗器械网入驻的作者或注册的会员撰写并发布,观点仅代表作者本人,不代表医疗器械网立场。若内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们立即通知作者,并马上删除。

②凡本网注明"来源:医疗器械网"的所有作品,版权均属于医疗器械网,转载时须经本网同意,并请注明医疗器械网(www.120med.com)。

③本网转载并注明来源的作品,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。

④若本站内容侵犯到您的合法权益,请及时告诉,我们马上修改或删除。邮箱:hezou_yiqi

关于作者

作者简介:[详细]
最近更新:2023-09-18 16:20:36
关注 私信
更多

最新话题

最新文章

作者榜